概要
Integral Molecular社が有する6,000種類のヒト膜タンパク質を発現する細胞を含むメンブレンプロテオームアレイ（Membrane Proteome Array：MPA）を用いて、ご提供いただいた抗体の特異性を調べる受託サービスです。
抗体医薬の開発において、オフターゲット（Off-target）との結合は、軽度から重度の副作用、さらには死を引き起こす可能性があります。前臨床試験での安全性の不具合の62％は、オフターゲットとの結合が原因です。（
fig.1）
メンブレンプロテオームアレイ（Membrane Proteome Array）（fig.2）
特長
- ヒト膜プロテオームの94％以上が含まれるアレイを使用します。完全長膜タンパク質の細胞ベースのプロファイリング用で最大のライブラリーです。
- メンブレンプロテオームアレイに含まれるヒト膜タンパク質は、それぞれがヒト生細胞で発現しています。
- 細胞ベースのプラットフォームのため、ネイティブなタンパク質の構造や翻訳後修飾を反映しています。
- 未固定ヒト細胞を使用して、フローサイトメトリーにより高感度に検出します。
- アレイ内の各タンパク質は、抗体、タンパク質、その他のリガンドによる結合について個別にスクリーニングできます。
メンブレンプロテオームアレイと他のマイクロアレイとの比較表
| アレイの種類 |
Membrane Proteome Array |
Cell Microarray |
Protein Microarray |
タンパク質数
（ユニークなタンパク質） |
6,000（5,300） |
5,500（4,500） |
3,800 |
| 結合条件 |
未固定細胞 |
固定細胞 |
細胞ライセート |
| 検出方法 |
フローサイトメトリー
（FCM）
|
免疫蛍光法
（IF）
|
| 結果の検証 |
結合曲線
（Dilution binding curve）
|
追加の検証が必要 |
ウエスタンブロット |
| 期間 |
約4週間 |
約8週間 |
約3週間 |
受託サービスの流れ
1．抗体（500μg）をIntegral Molecular社へ送付する。
2．Integral Molecular社にて、適切な検出条件を決定する。
3．メンブレンプロテオームアレイで抗体をスクリーニングする。
4．滴定結合試験で特定された標的タンパク質を検証する。
5．結果のご報告（＊）
＊ 完全な解析結果と図表を含む最終レポートを4週間以内にお送りします。
オプション：分泌プロテオーム特異性試験（SPLスクリーニング）
メンブレンプロテオームアレイ（MPA）受託サービスに分泌プロテオームライブラリー（Secreted Proteome Library：SPL）のスクリーニングを追加すると、1,200種類の信頼性の高いヒト分泌タンパク質を含む7,200種類のタンパク質の特異性データが得られます。これらのデータは、分子の安全性や薬物動態に影響を与える可能性のあるオフターゲット結合など、分子と生体の相互作用に関するより深い洞察を提供します。（
fig.3）
特長
- 標準的なMPAライブラリーに含まれていない1,200種類の分泌型ヒトタンパク質との相互作用に関するデータを提供します。
- ELISAベースのアッセイを用いて、MPAスクリーニングと並行して実施可能です。
- MPA受託サービスの期間を延長することなく、より多くのデータを提供します。
- FDAおよびISO 9001ガイドラインに従って開発された信頼できる品質です。
- SPLスクリーニングは、あらゆるMPA受託サービスに追加できます。
プラットフォームとアッセイデザイン
MPAの標準ライブラリーとスクリーニングプラットフォームは、標的膜タンパク質に合わせて最適化されています。そしてSPLは、分泌タンパク質用に一から設計しました。
- タンパク質はヒト胎児由来の腎臓細胞（HEK）で産生されます。
- SPLに含まれるタンパク質ファミリーには、成長因子、インターロイキン、ケモカイン、インターフェロン、補体因子、プロテアーゼなどがあります。
- 細胞フリーのELISAフォーマットにより、感度、信頼性、ネイティブタンパク質生物学の最適な組み合わせを提供します。
- SPLアッセイの開発および検証は、プロセスバリデーションに関する厳格なFDAおよびEMAガイダンスに従い、ISO 9001の8.3項「製品およびサービスの設計と開発」に準拠しています。
納品物
SPLスクリーニングのデータは、MPA受託サービスの報告書と共に納品します。
データには以下が含まれます：
- 1,200種類の全タンパク質SPLに対する分子の結合データ（検証済みのオフターゲットをハイライト表示）（fig.4）
- オフターゲットの検証データ
＊SPLスクリーニングの追加により、MPA受託サービスの期間が延長されることはありません。
